ГОНАДОЛИБЕРИН
(гонадотропин-рилизинг фактор, рилизинг фактор
лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, ЛГ/ФСГ-РФ), пептидный
гормон гипоталамуса. Первичная структура Г. у человека и др. позвоночных:
(PyrGlu-пироглутаминовая к-та, др. буквенные обозначения см. в ст. Аминокислоты
);
мол. м. 1182. В организме Г. образуется из высокомол. предшественника
и транспортируется в гипофиз, где стимулирует секрецию в кровь лютеинизирующего
и фолликулостимулирующего гормонов (гонадотропинов), к-рые действуют на
гонады и регулируют секрецию половых стероидов. Благодаря этому Г. играет
важную роль в регуляции репродуктивной ф-ции человека и животных, стимулирует
сперматогенез у самцов и созревание фолликулов у самок, индуцирует овуляцию,
влияет на сексуальное поведение.
Молекулярный механизм действия Г. в гипофизе включает связывание с мембранными
рецепторами клеток, что приводит к ускорению обмена кислых фосфолипидов
(напр., фосфатидилинозитолов, фосфатидовых к-т) и увеличению в клетках
концентрации ионов Са2+. Эти процессы способствуют освобождению
гонадотропинов. Синтез последних при длительном воздействии Г. на гипофиз
происходит при участии фермента аденилатциклазы.
Установлена важная роль первых трех аминокислотных остатков в молекуле
Г. для проявления им биол. активности и боковых цепей аминокислотных остатков
в положениях 2, 3 и 6 для связывания с рецептором. Модификация последних
позволила получить высокоактивные и длительно действующие аналоги Г. Так,
пептид, образующийся при замене в Г. первого аминокислотного остатка на
остаток N-ацетилаланина, второго-на остаток D-N-(n-хлорфенил)аланина, третьего
и четвертого-на остаток D-триптофана, представляет собой мощный блокатор
овуляции. При замене в Г. аминокислотного остатка в положении 6 на остаток
D-триптофана, а также при ряде др. модификаций Г. образуются пептиды, к-рые
при непродолжит. действии индуцируют пролонгированное освобождение гонадотропинов
и овуляцию, а при длительном-угнетают секрецию этих гормонов и ф-ции гонад.
Синтетич. препараты Г. применяют в медицине для дифференц. диагностики
и лечения нарушений репродуктивной ф-ции, для контроля за рождаемостью
и лечения нек-рых форм гормонально зависимых опухолей, напр. рака простаты.
Лит.. Baba Y., [а.о.], "Biochemical and Biophysical Research
Communications", 1971, v. 44, №2, p. 450-63; GrowleyW., Me ArthurJ., "Journal
of Clinical Endocrynology and Metabolism", 1980, v. 51, p. 173-75; Conn
P. [a.o.], "Endocrinology Review", 1981, v. 2, № 2, p. 174-85; Naor Z.,
JavinE., "Endocrinology", 1982, v. Ill, № 5, p. 1615-19; Raymond V. [a.o.],
