НИСТАТИН
(фунгицидин,
антикандин, фунгистатин, мико-статин, нистафунгин), полиеновый макролидный антибиотик.
Препараты Н. представляют собой смесь трех компонентов, близких по своим физ.-хим.
и биол. св-вам. Полностью установлена структура только нистатина А (см. ф-лу),
мол. м. 926,06,-наиб. активного и стабильного компонента.
Н.-бесцв. кристаллы, хорошо
раств. в ДМФА, ДМСО, пропиленгликоле, пиридине, ледянoй СН3СООН,
хуже-в метаноле, этаноле, бутаноле и диоксане, практически не раств. в воде,
диэтиловом эфире, СНСl3, гексане. При 160°С разлагается частично,
при 250 °С- полностью. Чувствителен к действию света, влаги, окислителей
(в т.ч. О2 воздуха), разрушается в кислой и щелочной средах.
Продуцент H.-Streptomyces
nouresii, Биосинтез осуществляют в управляемых условиях культивирования при
дробном введении углеводов. Это позволяет интенсифицировать процесс и способствует
преимуществ. синтезу нистатина А. Н. накапливается в мицелии, откуда его извлекают
экстракцией низшими жирными спиртами, ацетоном или ДМСО. Из экстрактов Н. выделяют
фракционным осаждением или концентрированием в вакууме, затем препарат промывают
водой и хлороформом и сушат в вакууме.
Н. действует против патогенных
грибов, особенно грибов рода Candida. В отношении бактерий неактивен. Механизм
противогрибкового действия Н. объясняется избират. гидрофобным связыванием со
стеринами мембран грибковых клеток. Это сопровождается нарушением мембранной
проницаемости, потерей клеткой низкомол. в-в (в частности, коферментов) и белков,
что приводит к нарушению процессов синтеза в клетке и ее гибели. Избирательность
действия полиеновых антибиотиков связывают с тем, что клеточные мембраны грибов,
в отличие от клеточных мембран млекопитающих, содержат преим. эргостерин, а
не холестерин.
Применяют Н. для профилактики
и лечения кандидозов кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта.
Лит.: Рудзит Э.
А., "Химико-фармацевтический журнал", 1978, № 7, с. 39-53; Майданов
В.В., Егуткин Н.Л., Никитин Ю.Е., "Антибиотики", 1983, № 7, с. 502
504. О, В. Буланова.
|
