ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА
, лек. в-ва, применяемые для лечения и профилактики туберкулеза.
Включают синтетические П. с. и антибиотики. К первой группе относят, в частности,
изониазид (I), этионамид (II), протионамид (III), пиразинамид (IV), n-аминосалицило-вую
к-ту (ПАСК, V), тиоацетазон (VI), солютизон (VII), этамбутол
, морфазинамид
(VIII), теризидон (IX). Из антибиотиков в качестве П. с. применяют рифампицин
(см. Ан-замииины), стрептомицин и канамицин (см. Амтогликозид-ные антибиотики), циклосерин
, флоримицин (продукт жизнедеятельности лучистых
грибов Actinomyces floridae; пo св-вам близок к канамицину) и нек-рые др. Большинство
П. с. действуют бактериостатически, подавляя размножение микобактерий. Изониазид
и рифампицин в больших концентрациях могут действовать бактерицидно.
Критериями клинич. эффективности
П. с. являются их бактериостатич. активность, совместимость с др. лек. препаратами,
способность проникать в зоны поражения и действовать внутриклеточно на микобактерий,
св-во индуцировать лек. резистентность в возбудителях, а также переносимость
больными. По эффективности П. с. разделяют на три типа: А, В и С. Тип А включает
наиб. эффективные препараты изониазид и рифампицин, тип С-наим. активные-ПАСК
и тиоацетазон. К типу В относят все остальные П. с., к-рые по уменьшению активности
можно расположить в ряд: стрептомицин, канамицин, пиразинамид, этионамид и протионамид,
этамбутол, теризидон, циклосерин, флоримицин. Для лечения обычно применяют сочетание
нескольких П. с.
Механизм действия многих
П. с. связан с подавлением синтеза белка в микобактериях. Активность нек-рых
П. с. зависит от рН среды. Так, в кислой среде казеозных очагов активность стрептомицина,
канамицина, циклосерина значительно уменьшается, а этионамида и протионамида
возрастает. Пиразинамид и морфазинамид активны только в кислой среде.
Наиб. эффективное П.с.-изониазид
(бесцв. горькие кристаллы, т. пл. 172-173 °С, хорошо раств. в воде, плохо-в
этаноле) активен в отношении быстро размножающихся микобактерий; хорошо проникает
в зоны поражения; дезактивируется ацетилированием и гидролизом. Его действие
связано с замещением никотинамида в ферментах, что приводит к нарушению клеточных
мембран и стенок микобактерий. Высокой активностью отличается рифампицин-полусинтетич.
антибиотик широкого спектра действия, подавляет развитие микобактерий внутри
и вне клетки; инги-бирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий. Чаще других
П. с. используют также этамбутол, стрептомицин, этионамид, протионамид и пиразинамид.
Этионамид (ярко-желтые кристаллы, т. пл. 163-164 °С, плохо раств. в воде
и этаноле) действует на микобактерий внутри и вне клетки. Протионамид аналогичен
этионамиду по св-вам, но лучше переносится. Пиразинамид (бесцв. кристалы, т.
пл. 190-191 °С, раств. в горячей воде, диэтиловом эфире и хлороформе) подавляет
микобактерий внутри клетки, действует стерилизующе на медленно растущие микобактерий
внутри микрофагов.
Многие П. с. вызывают побочные
действия (поражают слух, зрение, печень, центр. нервную систему).
Лит.: Машковский
М. Д., Лекарственные средства, И изд., ч. 2, М., 1988; Туберкулез органов дыхания,
под ред. А. Г. Хоменко, 2 изд., М., 1988.
В. И. Шведов.
|
