ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН
(ТТГ, тиреотропин), глико-протеин, молекула к-рого состоит из 2 различных по
структуре субъединиц a и b, нековалентно связанных друг с другом (мол.
м. гормона ок. 30 тыс.). Обе субъединицы характеризуются выраженной межвидовой
гомологией структуры. Так, первичная структура a-субъединицы человека и
крупного рогатого скота идентичны на 70%, b-субьедини-цы-на 90%.
Полипептидная цепь a-субъединицы
состоит из 90-96 аминокислотных остатков и содержит 5 внутрицепочечных дисульфидных
связей, b-субъединица состоит из 112-113 аминокислотных остатков и содержит
6 дисульфидных связей.
a-Субъединица Т.г.
содержит две олигосахаридные цепи, b-одну. Олигосахаридные цепи присоединены
к полипептидным цепям по остаткам аспарагина с помощью N-глико-зидных связей.
В состав углеводной части, к-рая составляет 15-30% от мол. массы Т.г., входят
остатки D-маннозы, D-галактозы, L-фукозы, N-ацетилглюкозамина, N-ацетил-галактозамина
и, возможно, сиаловой к-ты. Углеводный состав a- и b-субъединиц различен.
Т.г. сравнительно легко
диссоциирует на субъединицы (напр., под влиянием мочевины или пропионовой к-ты).
a-Субъединица Т.г.
по первичной структуре, полипептидной цепи практически идентична a-субъединицам
лютеини-зирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона
, а также хорионического
гонадотропина той же видовой принадлежности. Однако их углеводные части неск.
отличаются друг от друга. Структура полипептидной цепи b-субъединиц Т.г.
и упомянутых трех др. гормонов различна, что обусловливает специфичность их
биол. действия.
Т.г. в организме контролирует
развитие и функционирование щитовидной железы. Он стимулирует синтез и выделение
щитовидной железой тироксина
и трииодтиронина
. После связывания
Т.г. специфич. рецепторами клеточной мембраны в щитовидной железе стимулируется
активность аденилатииклазы, что приводит к повышению содержания в клетке
циклич. аденозинмонофосфата, ускорению транспорта иода и связыванию его белком;
усиливается синтез тиреоглобулина, его протеолиз и высвобождение тироксина и
трииодтиронина. Под влиянием Т.г. ускоряется ряд др. метаболич. процессов в
железе.
Т.г. вырабатывается и секретируется
в кровь специализир. клетками передней доли гипофиза. Синтез и секреция гормона
контролируется тиролиберином
. a-Субъединицы Т.г. и трех др. родственных
гормонов кодируются одним геном, b-субъединицы - разными. Каждая субъединица
вначале синтезируется на отдельной матричной РНК. Синтез углеводных цепей происходит
в процессе трансляции или после ее завершения.
Снижение или повышение
секреции Т.г. приводит к нарушениям ф-ции щитовидной железы, развитию эндокринных
заболеваний.
Препараты гормона получают
выделением из гипофизов животных и человека; возможен также синтез Т.г. с помощью
методов генетич. инженерии.
Лит.: Биохимия гормонов
и гормональной регуляции, М., 1976; Эндокринология и метаболизм, пер. с англ.,
т. 1-2, М., 1985; Pierce J.G., Parsons Т. Р., "Ann. Rev. Biochem.",
1981, V. 50, p. 456-95; FiddesJ.S., Tal-madge K., "Recent Prog. Horm.
Res.", 1984, v. 40, p. 43-78; Hayashizaki Y., "Biochem. and Biophys.
Res. Comm.", 1988, v. 152, №2, p. 703-10; Thota-kura N. R. [a.o.], "Endocrinology",
1991, v. 128, № 1, p. 341-48; Kashiwai T. [a.o.], "J. of Immunological
Methods", 1991, v. 143, p. 25-30. А. А. Булатов.
|
