АНТИКОАГУЛЯНТЫ
(от греч. anti- - приставка, означающая противодействие,
и лат. coagulans, род. падеж coagulantis - вызывающий свертывание), в-ва,
тормозящие свертывание крови. Применяются в медицине для предупреждения
возникновения сгустков крови - тромбов, а также для быстрого прекращения
их развития и роста.
По хим. структуре и механизму действия выделяют неск. групп А. Одна
из них - в-ва прямого быстрого действия. наиб. распространение из них получил
гепарин
, к-рый снижает свертывание крови при прямом взаимод. с ней.
Механизм его действия основан гл. обр. на способности угнетать активность
фермента тромбина, вызывающего переход растворимого в плазме фибриногена
в нерастворимый фибрин и индуцирующего агрегацию тромбоцитов. Гепарин устойчив
к действию мн. ферментов и хим. в-в, но с такими основаниями, как протамины,
гистоны, полибрен и убиквин (см. Антигеморрагические средства
), образует
малодиссоциирующие соед. и теряет антикоагулянтную активность. Разрушение
гепарина и его соли в организме происходит при участии фермента гепариназы.
Выделяется гепарин через почки. Получены производные гепарина, обладающие
более длит. действием, напр. препарат кальципарин, включающий Са-соль гепарина.
Другая группа А. - в-ва непрямого длит. действия: синтетич. производные
4-гидроксикумарина, напр. дикумарин
, неодикумарин, или пелентан
(ф-ла I), и фенилиндандиона - фенилин (II), омефин (III). Они угнетают
синтез важных для свертывания крови факторов, напр. протромбина, действуют
как антагонисты витамина К. Индукторы микросомалъных ферментов печени фенобарбитал
и зиксорин ускоряют превращ. производных 4-гидроксикумарина в организме,
снижают их антикоагулянтную активность.
Особая группа А.-соед. РЗЭ (Y, Sc, La и лантаноидов), к-рые снижают
свертывание крови как при прямом контакте с ней, так и при введении в организм.
Механизм их действия изучен недостаточно. Соед. РЗЭ вводят в полимерные
материалы, в результате чего последние приобретают противотромботич. или
тромборезистентные св-ва. Эти материалы можно использовать для изготовления
деталей аппаратов искусств, кровообращения.
Антикоагулянтное действие оказывают синтетич. низкомол. ингибиторы фермента
тромбина. Среди них особенно активны производные амидина, в частности 4-амидинофенилпировиноградная
к-та (IV).
Лит.: Чазов Е. И., Лакин К. М., Антикоагулянты и фибринолитические
средства, М., 1977; Лакин К. М. [и др.], "Фармакология и токсикология",
1981, № 4, с. 484-93: 1982. № 6. с. 89-101. К.М. Лакин.
