АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
, инактивируют холинэстеразу - фермент,
ответственный за гидролиз аце-тилхолина. Последний служит медиатором, т.е.
хим. передатчиком нервного возбуждения. В случае умеренного торможения
активности холинэстеразы передача возбуждения облегчается в связи с накоплением
ацетилхолина. При значительном или полном угнетении активности, особенно
если оно возникает внезапно, ацетилхолин накапливается в синапсах в концентрациях,
вызывающих отравление. В зависимости от хим. природы А. с. обычно делят
на три группы: карбаматы, эфиры фосфорных к-т, четвертичные аммониевые
соединения. К т. наз. нетипичным А.с. относятся, напр., галантамин (см. Амариллисовые алкалоиды
)и такрин - производное аминотетрагидроакридина.
При воздействии карбаматов и фосфатов ингибирование фермента сводится к
ковалентному связыванию функц. группой А. с. эстератич. центра холинэстеразы.
Восстановление активности последней происходит в результате деацилирования
образовавшихся соед., прочность к-рых различна в зависимости от природы
А. с. Напр., при использовании карбаматов активность холинэстеразы восстанавливается
быстро, а при использовании фосфатов получаются такие прочные соединения,
что их деацилирование возможно только с помощью сильных нуклеофилов. На
этом основано деление А. с. на обратимые и необратимые ингибиторы. К обратимым
относятся физостигмин (ф-ла I), галантамин и прозерин (II), к необратимым
- фосфакол (III), нибуфин (IV), а также нек-рые инсектициды, напр. хлорофос
(V), и отравляющие в-ва типа зарина
.
А. с. используют как лек. ср-ва при послеоперационной атонии кишечника
и мочевого пузыря, мышечных параличах и др. Многие A.с. применяют для сужения
зрачка и снижения внутриглазного давления. Они служат также противоядиями
при отравлениях атропиноподобными в-вами. Широкое применение А. с. (преим.
фосфаты) находят в кач-ве инсектицидов и акарицидов.
Большинство А.с. - высокотоксичные соед., поэтому их использование требует
соблюдения мер предосторожности.
Лит.: Голиков С. Н, Розен гарт В. И, Холинэстеразы и антихолинэстеразные
вещества, Л., 1964. С.Н. Голиков.
|
