АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗА
(ацетилхолин -ацетилгидролаза), фермент класса
гидролаз, катализирующий гидролиз ацетилхолина
, а также др. эфиров
холина, напр.:
Скорость гидролиза гомологов ацетилхолина мало зависит от длины спиртовой
части молекулы, но заметно уменьшается с увеличением ее ацильной части.
При катализе отрицательно заряженный анионный участок каталитич. центра
фермента взаимод. с аммонийной группировкой ацетилхолина, а затем в находящемся
рядом т. наз. эстеразном участке происходит расщепление сложноэфирной связи.
А. - гликопротеин, в к-ром углеводная часть молекулы составляет ок.
8% по массе. Фермент из электрич. угря, электрич. ската и из бычьих эритроцитов
состоит из 4 субъединиц, попарно связанных дисульфидными связями. Каждая
субъединица (мол. м. 70-80 тыс.) имеет один активный центр. в к-ром сущест.
роль играют остатки серина, гистидина, аспарагиновой и глутаминовой к-т.
А. может существовать также в "асимметрич. форме", состоящей из 12 субъединиц
(мол. м. 24 тыс.), ассоциированных в тройную спираль. Оптим. каталитич.
активность А. наблюдается при рН 7,5-8,5, р/ 5,45.
А. присутствует в центр. нервной системе (преим. в области постсинаптич.
мембран), в эритроцитах, электрич. органах рыб, в также в змеином яде.
В случае инактивации А. происходит чрезмерное накопление в нервной клетке
ацетилхолина, что приводит к блокированию передачи нервных импульсов. Поэтому
в-ва, способные угнетать активность А., обладают высокой токсичностью.
К ним относятся нек-рые фосфорорг. соед. (напр., диизопропилфторфосфат,
зарин), производные сульфоновой к-ты (напр., C6H3CH2SO2F),
карбаматы (напр., эзерин) и четвертичные аммониевые основания. Первые три
класса в-в блокируют эстеразную, а последний - анионную часть каталитич.
центра. Ингибированная А. может восстановить свою активность с помощью
разл. реактиваторов, напр. 2-пиридинальдоксимметиодида.
Лит.: Диксон М., Уэбб Э., Ферменты, пер. с англ., т. I, M.. 1982,
с. 363-64; Rosenberry Т. L, "Advances in Enzimology", 1975, v. 43, p. 103-218;
Mays C, Rosenberry T. L, "Biochemistry", 1981, v. 20, № 10, p. 2810-17.
Л.Я. Бессмертная.
